Filaggrin eksikliği

Deficiencia de Filagrina y Barrera Cutánea

La deficiencia de filagrina es una alteración en la que la piel produce cantidades insuficientes de esta proteína estructural clave, lo que debilita la barrera cutánea y facilita la pérdida de agua, la entrada de irritantes y alérgenos, y la aparición de sequedad crónica. Es uno de los factores predisponentes mejor documentados en la dermatitis atópica: las variantes genéticas de pérdida de función en el gen que codifica la filagrina (FLG) se han identificado como uno de los principales factores de riesgo para desarrollar esta enfermedad.

Datos clave

  • Las variantes de pérdida de función en el gen FLG son uno de los factores predisponentes genéticos más fuertes identificados para la dermatitis atópica.
  • La enfermedad atópica -incluyendo eccema, alergias y asma- afecta aproximadamente al 20% de la población en países desarrollados.
  • La filagrina se degrada en aminoácidos y metabolitos que forman parte del factor natural de hidratación (NMF) de la piel.
  • La deficiencia de filagrina puede ser genética (mutación) o adquirida por inflamación, edad o factores ambientales.

Qué Función Cumple la Filagrina en la Piel

La filagrina es una proteína clave en la diferenciación terminal de la epidermis. Durante este proceso, agrega los filamentos de queratina para formar una red compacta que colapsa los queratinocitos en corneocitos aplanados, contribuyendo a la resistencia física de la piel, un proceso que ocurre en paralelo a la actividad de los cuerpos lamelares. Posteriormente, la filagrina se degrada en aminoácidos y metabolitos -como el ácido urocánico y el ácido pirrolidona carboxílico- que constituyen una parte esencial del factor natural de hidratación (NMF) de la capa córnea.Kim y Lim, 2021

deficiencia de filagrina en la piel
La filagrina es una proteína estructural clave para la resistencia y la hidratación de la capa córnea.

La Conexión Genética con la Dermatitis Atópica

El hallazgo que transformó la comprensión de la dermatitis atópica llegó con la identificación de variantes de pérdida de función en el gen FLG, un gen implicado también en la correcta formación de la envoltura cornificada. Un estudio de referencia demostró que dos variantes genéticas independientes actúan como factores de predisposición muy fuertes para esta enfermedad, en una población donde el conjunto de enfermedades atópicas -eccema, alergias y asma- afecta aproximadamente al 20% de las personas en países desarrollados.Palmer et al., 2006 Reconocer estas señales de que la barrera cutánea está fuerte y sana ayuda a identificar cuándo la función barrera empieza a verse comprometida.

"La enfermedad atópica, incluyendo la dermatitis atópica (eccema), las alergias y el asma, ha aumentado en frecuencia en las últimas décadas y afecta aproximadamente al 20% de la población en el mundo desarrollado. Aquí mostramos que dos variantes genéticas independientes de pérdida de función en el gen que codifica la filagrina son factores de predisposición muy fuertes para la dermatitis atópica."Palmer et al., 2006

No Toda Deficiencia de Filagrina es Genética

Aunque la mutación del gen FLG es la causa más estudiada, la deficiencia de filagrina también puede ser adquirida, es decir, no depender de una variante genética heredada. La inflamación crónica de la piel, ciertas citoquinas asociadas a la dermatitis atópica, el envejecimiento cutáneo y la exposición repetida a agentes irritantes pueden reducir la expresión de filagrina incluso en personas sin la mutación -de forma parecida a cómo se debilita la piel en las estrías y su relación con la barrera cutánea-, lo que explica por qué algunas personas desarrollan un patrón de piel similar sin un componente genético identificable.Moosbrugger-Martinz et al., 2022 Cuando la irritación es aguda, conviene saber qué hacer en las primeras 24 horas ante una barrera cutánea dañada.

Cómo se Manifiesta en la Piel

Cuando la filagrina escasea, se produce un doble impacto: la barrera física se debilita porque los corneocitos no adquieren la resistencia estructural adecuada, y la capacidad de retención de agua disminuye porque falta materia prima para el factor natural de hidratación. El resultado clínico habitual incluye piel seca de forma persistente (xerosis), mayor susceptibilidad a la irritación, aumento de la pérdida transepidérmica de agua y una barrera más permeable a alérgenos ambientales, lo que puede facilitar la sensibilización alérgica a través de la piel. Este aumento de la sensibilidad también se ve agravado por factores cotidianos como la higiene de la funda de almohada, el roce de las gafas o incluso el uso frecuente de terapia de luz LED, que conviene ajustar cuando la barrera ya está comprometida.

~20%
Prevalencia de enfermedad atópica en países desarrollados
2
Variantes principales de pérdida de función identificadas en el gen FLG
NMF↓
Reducción del factor natural de hidratación asociada

Qué se Puede Hacer para Compensar la Deficiencia

Aunque no es posible corregir directamente una mutación genética con cosmética, sí es posible compensar sus consecuencias sobre la barrera cutánea. El uso constante de emolientes que aporten lípidos estructurales (ceramidas, colesterol, ácidos grasos) y humectantes que imiten el factor natural de hidratación ayuda a reducir la pérdida de agua y a proteger la piel de irritantes externos, incluso en personas con una producción de filagrina reducida. Además de estos cuidados básicos, conviene prestar atención a otros hábitos que pueden agravar la irritación en una piel ya sensibilizada, como saber si el gel desinfectante daña menos la barrera cutánea que el jabón, o si prácticas como el gua sha o el rodillo de hielo (ice roller) son seguras cuando la barrera ya está debilitada.

Preguntas frecuentes

¿Qué es la deficiencia de filagrina?

Es una alteración en la que la piel produce cantidades insuficientes de filagrina, una proteína estructural clave para la formación de la capa córnea y para el factor natural de hidratación. Puede ser genética (mutación del gen FLG) o adquirida por inflamación o factores ambientales.

¿La deficiencia de filagrina causa dermatitis atópica?

Las variantes de pérdida de función del gen FLG son uno de los factores predisponentes genéticos más fuertes identificados para la dermatitis atópica, aunque no todas las personas con estas variantes desarrollan la enfermedad.

¿Se puede saber si tengo deficiencia de filagrina?

Existen pruebas genéticas que identifican las variantes del gen FLG, aunque en la práctica clínica habitual el diagnóstico suele basarse en los signos característicos: piel seca persistente, mayor sensibilidad e historial de dermatitis atópica.

¿La deficiencia de filagrina se puede revertir?

La causa genética no se puede revertir, pero sus consecuencias sobre la barrera cutánea sí pueden compensarse con el uso constante de emolientes con lípidos estructurales y humectantes que sustituyan parcialmente la función del factor natural de hidratación.

¿Qué ingredientes ayudan cuando hay deficiencia de filagrina?

Los emolientes con ceramidas, colesterol y ácidos grasos ayudan a reforzar la barrera física, mientras que los humectantes como la urea, el ácido láctico o la glicerina pueden compensar parcialmente la reducción del factor natural de hidratación.

¿Todos los casos de piel seca se deben a la deficiencia de filagrina?

No. La piel seca tiene múltiples causas posibles, desde factores ambientales hasta el uso de productos agresivos. La deficiencia de filagrina es una causa relevante, especialmente en personas con antecedentes de dermatitis atópica, pero no la única.

Hasan Solmaz

Fundador de CIRÈLL

Fundador de CIRÈLL, con experiencia en el desarrollo de fórmulas centradas en la barrera cutánea. Las afirmaciones científicas de este artículo están verificadas mediante fuentes revisadas por pares disponibles en PubMed/NCBI; la lista de referencias se incluye a continuación.

Referencias científicas

  1. Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, et al.. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet, 2006.
  2. Kim Y, Lim KM. Skin barrier dysfunction and filaggrin. Arch Pharm Res, 2021.
  3. Moosbrugger-Martinz V, Leprince C, Méchin MC, Simon M, et al.. Revisiting the Roles of Filaggrin in Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci, 2022.
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