Почему уровень NAD+ снижается с возрастом? Связь с барьером кожи

Уровень NAD+ снижается с возрастом, потому что активность фермента CD38, расщепляющего NAD+, возрастает, а выработка перестаёт справляться с этим расходом. Ваши клетки в 20 лет не обладают тем же запасом NAD+, что клетки в 50 лет. В чём механизм этого снижения и как он связан с барьерной функцией вашей кожи?

Ключевые факты

Активность фермента CD38, расщепляющего NAD+, в тканях и крови возрастает с возрастом; это способствует тому, что выработка NAD+ перестаёт покрывать его расход.^{Camacho-Pereira и др., 2016}
Фермент PARP1, отвечающий за репарацию ДНК после воздействия УФ-излучения, способен быстро и заметно истощать клеточный пул NAD+.^{Surjana и др., 2013}
NAD+-зависимые сиртуины регулируют функцию митохондрий; при снижении NAD+ падает и эффективность митохондрий, и устойчивость клеток к стрессу.^{Imai & Guarente, 2014}
У реципиентов трансплантатов органов с подавленным иммунитетом (в этой группе значительно повышен риск рака кожи и клеточного повреждения от УФ) пероральный никотинамид снижал число новых случаев рака кожи — это указывает на возможную связь хронического клеточного стресса с путём NAD+.^{Allen и др., 2023}
Снижение NAD+ само по себе не означает "повреждение барьера", но может косвенно влиять на общую устойчивость барьера, снижая способность клеток к восстановлению и выработке энергии.

Что можно сделать для барьера кожи, меняющегося с возрастом?

Составим индивидуальный план для вашего типа кожи.

Бесплатная консультация

Фарм. Мине Экбер

Что говорят научные данные?

Короткий ответ: NAD+ снижается с возрастом, потому что клетки производят это коэнзим в меньших количествах и одновременно расходуют его быстрее — через такие ферменты, как CD38. Этот дисбаланс между выработкой и расходом с возрастом только усиливается. Если рассмотреть подробнее, исследование на мышиных моделях показало, что активность фермента CD38 в тканях и плазме возрастает с возрастом и что этот рост является одной из главных движущих сил снижения NAD+; исследователи также обнаружили, что CD38 расщепляет NMN — один из ключевых предшественников NAD+.^{Camacho-Pereira и др., 2016} Это открытие важно, поскольку показывает, что снижение NAD+ — не просто вопрос "меньшей выработки", а активный процесс "повышенного расхода". Практический вывод: в процессе старения ваши клетки словно пытаются удержать NAD+ в "дырявом ведре" — чем больше становится дыра (активность CD38), тем труднее поддерживать уровень, сколько бы воды (предшественников NAD+) вы ни добавляли.

Факторы, ускоряющие расход NAD+

CD38: фермент-"потребитель NAD+", активность которого растёт с возрастом

CD38 — это фермент на поверхности клетки, расщепляющий NAD+. Рост активности CD38 в тканях и иммунных клетках с возрастом связывают также с процессом хронического воспаления низкой степени (inflammaging).^{Camacho-Pereira и др., 2016} Эта картина напоминает общее замедление функций барьера кожи, наблюдаемое в 40 лет: и выработка коллагена, и клеточный энергетический метаболизм следуют схожей схеме "снижение выработки, рост расхода/повреждения" с возрастом.

PARP1: расход, ускоряемый УФ-повреждением

Второй важный "потребитель" NAD+ — фермент PARP1, отвечающий за репарацию ДНК. Когда УФ-излучение вызывает повреждение ДНК в кератиноцитах, PARP1 активируется для его устранения и в этом процессе может быстро истощать клеточный пул NAD+.^{Surjana и др., 2013} Поэтому накопленное за годы воздействие солнца может нагружать не только видимое фотостарение (photoaging), но и долгосрочный баланс NAD+ в клетках. Клиническая значимость этой связи особенно заметна у реципиентов трансплантатов органов с подавленным иммунитетом: в этой группе высокого риска приём перорального никотинамида (предшественника NAD+) значительно снижал число новых случаев рака кожи.^{Allen и др., 2023}

почему уровень NAD+ снижается с возрастом — связь с барьером кожи — научное исследование | CIRÈLL — Исследования метаболизма NAD+ проясняют связь между старением и УФ-повреждением.

Как формируется связь с барьером кожи?

Клетке с меньшим запасом энергии сложнее восстанавливать барьер

Барьер кожи — то есть липидная структура рогового слоя (stratum corneum) и плотные контакты — постоянно обновляющаяся динамическая система, а обновление требует энергии. Учитывая, что NAD+-зависимые сиртуины (SIRT1, SIRT3) регулируют функцию митохондрий, предполагается, что снижение уровня NAD+ может косвенно влиять на выработку клеточной энергии и, соответственно, на скорость восстановления барьера.^{Imai & Guarente, 2014} Это перекликается с тем, что мы рассматривали в статье о том, как TEWL (трансэпидермальная потеря воды) меняется с возрастом: стареющая кожа хуже предотвращает потерю влаги, и одной из причин этого может быть общее снижение клеточной энергии и восстановительной способности. Было бы неверно упрощать эту связь до формулировки "снижение NAD+ разрушает барьер" — связь косвенная и многофакторная, — но очевидно, что оба процесса развиваются в одном направлении.

почему уровень NAD+ снижается с возрастом — связь с барьером кожи — дерматологическая оценка | CIRÈLL — Изменение барьерной функции с возрастом зависит от совместной работы множества клеточных механизмов.

Что эти признаки значат для вас?

Хотя снижение NAD+ напрямую не измеряется, исследователи связывают с этим механизмом некоторые возрастные изменения кожи. Вот наиболее частые признаки и их возможная связь:

🔋 Тусклый, "уставший" тон кожи

Снижение эффективности митохондрий связывают с потерей коже жизненного тонуса и сияния.

🩹 Медленно заживающие мелкие повреждения

Снижение клеточной способности к восстановлению может замедлять скорость обновления тканей.

💧 Повышенная потеря влаги

Рост TEWL с возрастом отражает общее ослабление способности барьера удерживать воду.

☀️ Повышенная чувствительность к солнцу

Снижение запаса NAD+ может ограничивать восстановительные возможности клеток после УФ-воздействия.

Заключение

"Возрастное снижение уровня NAD+ — результат как уменьшения выработки, так и роста расхода через такие ферменты, как CD38 и PARP1. Это снижение не 'разрушает' барьер кожи напрямую, но может косвенно влиять на его общую устойчивость, ограничивая энергетические и восстановительные возможности клеток."

CIRÈLL стремится рассматривать возрастные изменения барьера кожи в многофакторной, основанной на доказательствах перспективе, не сводя их к одной молекуле.

Часто задаваемые вопросы

Почему уровень NAD+ снижается с возрастом?

Уровень NAD+ снижается с возрастом, потому что активность фермента CD38, расщепляющего NAD+, возрастает, а выработка перестаёт справляться с этим расходом.

В каком возрасте начинается снижение NAD+?

Точный пороговый возраст не определён, но исследования показывают, что уровень NAD+ в тканях постепенно снижается с возрастом.

Что такое CD38 и почему это важно?

CD38 — фермент, расщепляющий NAD+; рост его активности с возрастом — одна из важных причин снижения NAD+.

Влияет ли пребывание на солнце на мой уровень NAD+?

УФ-облучение может истощать клеточный пул NAD+ через активацию фермента PARP1, отвечающего за репарацию ДНК.

Разрушает ли снижение NAD+ барьер кожи напрямую?

Прямая причинно-следственная связь не доказана; считается, что влияние косвенное и реализуется через энергетический и восстановительный потенциал клеток.

Есть ли доказанный способ замедлить снижение NAD+?

Разумные подходы — поддержание солнцезащиты и снижение общего клеточного стресса; доказанная эффективность конкретных "защищающих NAD+" продуктов на коже человека пока ограничена.

Рост TEWL и снижение NAD+ — это одно и то же?

Нет, это разные показатели; но оба развиваются в схожем направлении с возрастом и могут быть взаимосвязаны.

Как сиртуины связаны с барьером?

Сиртуины — NAD+-зависимые ферменты, регулирующие функцию митохондрий; здоровье митохондрий поддерживает все энергозатратные клеточные процессы, включая восстановление барьера.

Как эта информация должна влиять на мой ежедневный уход за кожей?

Солнцезащита, последовательный уход за барьером и приоритет доказанным активным компонентам (например, ниацинамиду) могут косвенно поддерживать процессы, связанные с NAD+.

Мине Экбер

Команда формуляции и контента CIRÈLL

Редактор контента, работающая совместно с командой R&D CIRÈLL по вопросам физиологии барьера кожи. Научные утверждения на этой странице основаны на рецензируемых источниках, подтверждённых через PubMed/NCBI; список источников приведён ниже.

Научные источники

Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139.
Surjana D, Halliday GM, Damian DL. Nicotinamide enhances repair of ultraviolet radiation-induced DNA damage in human keratinocytes and ex vivo skin. Carcinogenesis. 2013;34(5):1144-1149.
Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014;24(8):464-471.
Allen NC, Martin AJ, Snaidr VA, et al. Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2023;388(9):804-812.

Menu

Корзина пуста.

Главная